昆山鼎發(fā)化工有限公司
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有機合成中,碳二亞胺是一類常用的失水劑,主要用于活化羧基,促使酰胺和酯的生成。反應(yīng)中常加入N-羥基苯并三氮唑或N-羥基琥珀酰亞胺,可以提高產(chǎn)率,減少副反應(yīng)的發(fā)生。
碳二亞胺也可與胺反應(yīng)生成胍。
羧酸與胺在碳二亞胺作失水劑下縮合的反應(yīng)如下圖。羧酸1先與碳二亞胺反應(yīng)生成中間體O-?;惲螂?,類似于引入酯基活化羧酸。而后2與胺反應(yīng)生成目標產(chǎn)物酰胺3和脲4。2可以與另一分子羧酸反應(yīng)生成酸酐5,酸酐與胺反應(yīng)也得到酰胺3。
反應(yīng)的副產(chǎn)物主要是2重排生成的N-酰基脲6。使用低介電常數(shù)的溶劑(如二氯甲烷、氯仿)可減少6的生成。
DCC(二環(huán)己基碳二亞胺)是最早使用的碳二亞胺之一,大多用在多肽合成中的接肽一步。DCC作失水劑的反應(yīng)產(chǎn)率很高,并且試劑的價格也不昂貴。
但DCC也有很多缺點限制了它的應(yīng)用:
1.副產(chǎn)物N,N'-二環(huán)己基脲不溶于水,一般用過濾除去,但仍有少量殘留于溶液中,難以除凈;
2.DCC不如其他固相接肽試劑方便,產(chǎn)物二環(huán)己基脲難以從多肽樹脂上分離出來;
3.DCC會造成過敏。
DIC(N,N'-二異丙基碳二亞胺)用作DCC的替代品,與DCC相比有以下幾點優(yōu)勢:
1.DIC為液態(tài),更容易使用;
2.產(chǎn)物N,N'-二異丙基脲可溶于大多數(shù)有機溶劑,很容易通過溶劑萃取除去,DIC也因此常用在固態(tài)合成中;
EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)是個可溶于水的碳二亞胺,在酰胺合成中用作羧基的活化試劑,也用于活化磷酸酯基團、蛋白質(zhì)與核酸的交聯(lián)和免疫偶連物的制取。使用時的pH范圍為4.0-6.0,常和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)或N-羥基硫代琥珀酰亞胺連用,以提高偶聯(lián)效率。
有機化學(xué)中用EDC和催化劑4-二甲氨基吡啶(DMAP)使羧酸與醇發(fā)生酯化。